Myeloproliferative neoplasms
定义
骨髓增生性肿瘤（MPNs），以前称为骨髓增生性疾病，是一组骨髓疾病，其特征是髓系细胞异常和肿瘤性增生，髓系细胞是居住在骨髓中的白细胞前体。当这些细胞开始不受控制地繁殖时，它们就会侵入骨髓，阻碍健康血细胞的生成；有时这种情况也会发生在肝脏和脾脏。每种骨髓增生性肿瘤都是根据其主要的骨髓和血液特征来鉴别的。
骨髓增殖性肿瘤可根据费城染色体（9 号和 22 号染色体异常）的存在与否进行鉴别。
费城染色体阳性的骨髓增殖性肿瘤包括：
- 慢性髓性白血病（CML）：这种疾病也被称为费城阳性骨髓增殖性肿瘤，因为几乎所有病例都以费城染色体为特征。其特点是粒细胞过度增殖。这些患者的白细胞数量过多，往往无法抵御感染。
费城阴性骨髓增生性肿瘤包括：
- 红斑性多发性红细胞增多症（又称 Osler-Vaquez 病或 Di-Guglielmo 病，PV）：增殖失控主要影响红细胞，表现为血细胞比容和血红蛋白值过度升高，导致发生血管事件（主要是血栓）的风险增加
- 原发性血小板增多症（TE）：增殖失控主要影响血小板，导致发生血管事件（主要是血栓）的风险增加
- 原发性骨髓纤维化（MF）：白细胞和血小板生成缺陷，出现骨髓纤维化区域，常伴有脾脏体积增大
还有一些罕见的费城阴性骨髓增生性肿瘤，称为嗜酸性粒细胞过多综合征（hypereosinophilic syndromes）和慢性嗜中性粒细胞白血病（chronic neutrophilic leukaemia），其特征分别是嗜酸性粒细胞或嗜中性粒细胞生成过多。系统性肥大细胞增多症（MS）也属于 MPN 范畴。上述每种疾病都有可能发展成急性白血病，但风险率因潜在病理类型和特征的不同而有很大差异。
原因和风险因素
骨髓增生性肿瘤的发病原因尚不清楚，也没有发现可避免的风险因素。不过，这些因素可能会增加患病的可能性：
- 高龄
- 暴露于辐射
- 接触苯和甲苯等石油化工产品
症状描述
MPN往往没有早期症状，这会让诊断变得困难。症状相当模煳和异质，并不表示病理。在某些情况下，患者完全没有症状。症状可能包括：
- 进行性乏力（疲劳）
- 气短
- 发烧和反复感染
- 在短时间内重要减肥
- 盗汗
- 腹痛、消化困难、脾脏肿大时早充血的感觉
- 血小板计数减少时出血
- 系统性瘙痒（在PV的情况下,通常发生在与水接触的情况下,水原性）
- 嗜睡
- 头痛
- 血管表现：皮肤发红与疼痛有关（主要是PV的面部），浅表或深部静脉血栓形成，甚至在非典型部位（腹部和脑部），动脉血栓形成（心肌梗塞和脑卒中）
如何诊断？
如果怀疑有骨髓增生性肿瘤，建议进行体检和面试。随后将开具深度血液和器械测试：
- 血液检测：血液检测包括CBC、外周血液涂片和光学白细胞配方计数、体铁状况和骨髓使用的维生素（维生素B12、维生素B6、叶酸）、促红细胞生成素测定。特别需要对一些已知与各类骨髓增生性肿瘤有关的特定突变（BCR-ABL、Jak2 V617F、Jak2外显子12、MPL、CALR、c-KIT）进行分子分析
- 骨髓吸虫和骨髓活检：医生用附着在注射器上的长针吸入少量骨髓和骨头碎片，在显微镜下检查，以确定和定量癌细胞。这种检查对于诊断是必不可少的，也提供关于骨髓增生性肿瘤类型的遗传和分子信息
- 器械检查，如腹部超声检查，旨在评估肝脏和脾脏的大。如果专家想排除血栓现象，可以对某些体区进行MRI或CT扫描
建议进行的检查
如何治疗？
骨髓增生性肿瘤的治疗取决于疾病的类型，由专家在综合评估的基础上讨论和提出，其中考虑到若干因素，包括疾病的类型和生物学、患者的年龄和一般健康。治疗主要在专门诊所进行，只有在日间医院和/或医院病房的特殊情况下才进行。遵循国际准则，使用官方认可的标准药物，如CML的酪氨酸基纳西（TKI）抑制剂、oncocarbide、干扰素（IFN）、费城MPN阴性的JAK2抑制剂。根据公认的标准进行适当的分子反应监测，并建议诊断为符合指南标准的CML患者停止治疗。在某些情况下，如果可能对患者有益的话，建议使用新的药物。如果对标准治疗和/或疾病的克隆进化没有反应，则考虑强化治疗方桉，其中也可能包括骨髓移植。