Néoplasies myéloprolifératives
Qu'est-ce que c'est?
Les néoplasies myéloprolifératives (MPNs - Myeloproliferative neoplasms), autrefois désignées sous le terme de maladies myéloprolifératives, sont un groupe de troubles de la moelle osseuse caractérisés par une prolifération anormale et néoplasique des cellules de la lignée myéloïde, précurseurs des globules blancs résidant dans la moelle osseuse. Lorsque ces cellules commencent à se multiplier de manière incontrôlée, elles envahissent la moelle osseuse et entravent la production de cellules sanguines saines; ce phénomène peut également affecter le foie et la rate. Chaque néoplasie myéloproliférative est identifiée en fonction des caractéristiques prédominantes observées dans la moelle osseuse et dans le sang.
Les néoplasies myéloprolifératives se distinguent par la présence ou l'absence du chromosome de Philadelphie (anomalie des chromosomes 9 et 22).
Les néoplasies myéloprolifératives Philadelphie-positives comprennent :
- Leucémie myéloïde chronique : cette affection est également appelée néoplasie myéloproliférative Philadelphie-positive, car elle est caractérisée, dans presque tous les cas, par la présence du chromosome de Philadelphie. Elle se manifeste par une prolifération excessive des granulocytes. Les globules blancs de ces patients sont en excès numérique et souvent incapables de défendre l’organisme contre les infections.
Les néoplasies myéloprolifératives Philadelphie-négatives incluent :
- Polycythémie vraie (ou maladie d'Osler-Vaquez, ou maladie de Di-Guglielmo) : la prolifération incontrôlée affecte principalement les globules rouges, se manifestant par une augmentation excessive de l'hématocrite et des valeurs d'hémoglobine, ce qui augmente le risque de développer des événements vasculaires (principalement thrombotiques);
- Thrombocytémie essentielle : la prolifération incontrôlée concerne principalement les plaquettes, entraînant un risque accru de développer des événements vasculaires (principalement thrombotiques);
- Myélofibrose primitive : il y a un défaut dans la production des globules blancs et des plaquettes, accompagné de l'apparition de zones de fibrose dans la moelle osseuse, souvent associée à une augmentation volumétrique de la rate.
Il existe également des formes rares de néoplasies myéloprolifératives Philadelphie-négatives, telles que les syndromes hyperéosinophiliques et la leucémie neutrophile chronique, qui se caractérisent respectivement par une production excessive d’éosinophiles ou de neutrophiles. La mastocytose systémique (MS) fait également partie de la catégorie des MPN. Chacune de ces conditions peut évoluer en leucémie aiguë, bien que les taux de risque varient considérablement selon le type et les caractéristiques de la maladie sous-jacente.
Causes et facteurs de risque
Les causes des néoplasies myéloprolifératives restent inconnues et aucun facteur de risque précis à éviter n’a été identifié. Toutefois, certains éléments pourraient augmenter le risque de développer ces maladies :
- l'âge avancé
- l'exposition aux radiations
- l'exposition à des produits pétrochimiques comme le benzène et le toluène
Quels sont les symptômes?
Les néoplasies myéloprolifératives présentent souvent peu de symptômes précoces, ce qui rend leur diagnostic difficile. Les signes cliniques sont généralement vagues et hétérogènes, sans être spécifiquement indicatifs d’une pathologie. Dans certains cas, les patients peuvent être complètement asymptomatiques. Parmi les symptômes possibles, on trouve :
- une asthénie progressive (fatigue)
- une dyspnée (sensation de manque d'air)
- de la fièvre et des infections récurrentes
- une perte de poids significative sur une courte période
- des sueurs nocturnes abondantes
- des douleurs abdominales, des difficultés à digérer et une sensation de satiété précoce après les repas, en cas d'augmentation du volume de la rate
- des saignements dus à une diminution du nombre de plaquettes
- des démangeaisons généralisées (dans le cas de la polycythémie vraie, ce prurit est souvent déclenché par le contact avec l'eau)
- de la somnolence
- des maux de tête
- des manifestations vasculaires : rougeurs cutanées accompagnées de douleur (surtout au niveau du visage dans le cas de la polycythémie vraie) ; thromboses veineuses superficielles ou profondes, y compris dans des zones atypiques (comme l'abdomen et le cerveau) ; thromboses artérielles, telles que des infarctus du myocarde ou des AVC
Comment est-il diagnostiqué ?
En cas de suspicion de néoplasie myéloproliférative, un examen médical et un entretien seront réalisés. Des analyses approfondies de sang et des examens instrumentaux seront ensuite prescrits :
- Tests sanguins : les analyses sanguines comprennent une numération formule sanguine (NFS), un frottis sanguin périphérique avec dénombrement des leucocytes, une évaluation du statut en fer du corps et des vitamines nécessaires à la moelle (vitamine B12, vitamine B6, acide folique), ainsi qu’un dosage de l’érythropoïétine. En particulier, une analyse moléculaire de certaines mutations spécifiques (BCR-ABL, Jak2 V617F, Jak2 exon 12, MPL, CALR, c-KIT) connues pour être associées aux différents types de néoplasies myéloprolifératives est nécessaire.
- Myéloaspiration et biopsie de la moelle osseuse : à l’aide d’une aiguille longue fixée à une seringue, le médecin aspire une petite quantité de moelle osseuse et un fragment d’os pour les examiner au microscope afin de déterminer et de quantifier les cellules cancéreuses. Cet examen est essentiel pour le diagnostic et fournit également des informations génétiques et moléculaires sur le type de néoplasie myéloproliférative.
- Examens instrumentaux : des examens comme une échographie abdominale sont réalisés pour évaluer la taille du foie et de la rate. Des IRM ou des tomodensitométries (CT scan) de certaines zones du corps peuvent être proposés si le spécialiste souhaite exclure des phénomènes thrombotiques.
Examens suggérés
Comment est-il traité ?
Le traitement des néoplasies myéloprolifératives dépend du type de maladie et est discuté et proposé par des spécialistes après une évaluation complète. Cette évaluation prend en compte plusieurs facteurs, tels que le type et la biologie de la maladie, l'âge et l'état de santé général du patient. Le traitement est principalement administré dans une clinique ambulatoire spécialisée, et uniquement dans des cas particuliers en hôpital de jour ou en service d'hospitalisation.
Les lignes directrices internationales sont suivies, et des médicaments standards reconnus sont utilisés, comme les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) pour la leucémie myéloïde chronique (LMC), l'oncocarbide, l'interféron (IFN) et les inhibiteurs de JAK2 pour les néoplasies myéloprolifératives Philadelphie-négatives. Un suivi de la réponse moléculaire est effectué selon les normes reconnues. Pour les patients atteints de LMC qui remplissent les critères requis, un arrêt du traitement peut être proposé.
Dans certains cas, des protocoles avec de nouveaux médicaments peuvent être proposés si cela est jugé bénéfique pour le patient. Si la réponse au traitement standard est insatisfaisante ou en cas d'évolution clonale de la maladie, des programmes de traitement intensif peuvent être envisagés, y compris une transplantation de moelle osseuse.
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