Трижды негативный рак молочной железы: новая надежда

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой рака у женщин, и на его долю приходится 19% всех случаев.

«Рак груди в настоящее время подразделяется на три типа, определяемых на основании типа рецепторов, экспрессируемых раковыми клетками. Эти рецепторы определяют основной терапевтический подход, поскольку они представляют собой настоящие мишени для действующего вещества препарата,» - объясняет доктор Джампаоло Бьянкини.

Существуют опухоли, которые экспрессируют рецепторы эстрогена или прогестерона, поэтому гормональные препараты имеют положительный терапевтический эффект.

Кроме того, существуют так называемые HER2-положительные опухоли, у которых есть рецепторы к фактору роста (белок HER2), способному стимулировать пролиферацию. Эти опухоли можно лечить моноклональными антителами и небольшими молекулами, специально разработанными для связывания с рецепторами HER2.

«Наконец, есть тройные отрицательные опухоли, у которых нет рецепторов к эстрогену, прогестерону или к белку HER2: у этих опухолей нет «цели», на которую можно направить действующее вещество. Вот почему из всех видов рака молочной железы, из которых они составляют 15%, они являются наиболее смертельными».

До недавнего времени единственным доступным оружием против трижды негативного рака груди были химиотерапия, хирургия и лучевая терапия.

В серии недавних исследований была установлена ​​эффективность нового класса лекарств - иммунотерапевтические средства, в частности, ингибиторы иммунных контрольных точек, открытие которых принесло Нобелевскую премию в области медицины в 2018 году и которые «снимают тормоза» у иммунной системы.

Комбинация химиотерапии (называемой наб-паклитакселом) и ингибитора иммунных контрольных точек (атезолизумаб) недавно была одобрена для лечения первой линии метастатической болезни.

«На данный момент терапия предназначена только для опухолей, которые экспрессируют белок PD-L1 на своей поверхности: именно благодаря этому белку опухоль может подавлять действие иммунной системы, и именно на нее действует атезолизумаб. Наша цель - проверить эффективность препарата на самых ранних стадиях заболевания, до операции, и лучше понять, как действует препарат и как увеличить число пациентов, которым он может помочь,» - объясняет доктор Бианкини.

Данные, полученные в исследовании NeoTRIP при участии 260 женщин, многообещающие. Например, анализируя биопсию уже после одного терапевтического цикла, через несколько недель после начала лечения, исследователи не обнаружили следов опухолевой ткани у трети пациентов.

Также, около двух из трех пациентов, имевших опухоль изначально отрицательную по PD-L1, становились PD-L1 позитивными, что указывает на то, что препарат также может быть эффективным для этих пациентов, как уже предполагалось в других исследованиях. На данный момент неизвестно, у скольких пациентов будет получен такой же ответ и почему.

В исследовании NeoTRIP были собраны доказательства того, что отличает пациентов, для которых иммунотерапевтическое лечение более эффективно. Это было сделано, проанализировав биопсийные материалы опухоли, взятые вначале, во время лечения, и во время резекции новообразования.

«Помимо экспрессии белка PD-L1, с которым связывается препарат, другим важным показателем эффективности атезолизумаба является количество инфильтрирующих лимфоцитов в опухолевой ткани: чем их больше с самого начала, тем эффективней будет  лечение.

Следующим шагом будет расширение способности анализировать раковые клетки, чтобы понять, какие генетические и молекулярные характеристики делают их более или менее чувствительными к иммунотерапии, в том числе с помощью методов генетического секвенирования нового поколения,» - поясняет доктор Бьянкини.