سرطان الثدي السلبي الثلاثي: أمل جديد

سرطان الثدي هوالأكثر شيوعًا لدى النساء ويمثل وحده 19٪ من السرطانات التي تصيب النساء.

«يصنف سرطان الثدي إلى ثلاثة أنواع، يحددها نوع المستقبلات التي تعبر عنها الخلايا السرطانية. تحدد هذه المستقبلات النهج العلاجي الذي يجب استخدامه، لأنها أهداف حقيقية يجب أن تصل إليها الأدوية «، يوضح الدكتور جيامباولو بيانشيني (Giampaolo Bianchini).

هناك أورام تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون وبالتالي يمكن أن تستفيد من العلاجات الهرمونية.

ثم هناك ما يسمى الأورام الإيجابية (HER2)، والتي لديها مستقبلات لعامل النمو (بروتين HER2) قادرة على تغذية انتشارها. يمكن علاج هذه الأورام بأجسام مضادة وحيدة النسيلة وجزيئات صغيرة، تم تطويرها للارتباط بمستقبلات"HER2".

أخيرًا، هناك أورام سلبية ثلاثية، لا تحتوي على مستقبلات للإستروجين أو البروجسترون أو بروتين "HER2": هذه الأورام ليس لها هدف للوصول إليه. لهذا السبب، من بين جميع سرطانات الثدي، التي تمثل 15٪ منها فقط، هي التي لديها أعلى معدل وفيات.

حتى وقت قريب، كانت الوسائل الوحيدة المتاحة ضد سرطان الثدي السلبي الثلاثي هي العلاج الكيميائي والجراحة والعلاج الإشعاعي.

أثبتت سلسلة من الدراسات الحديثة فعالية الفئة الجديدة من الأدوية التي تسمى العلاجات المناعية، وخاصة مثبطات نقاط التفتيش المناعية. حصل هذا الاكتشاف على جائزة نوبل في الطب في عام 2018 لاكتشافه أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية تعمل «عن طريق إبطاء» جهاز المناعة.

في الواقع، تمت الموافقة مؤخرًا على الجمع بين العلاج الكيميائي المسمى "nab-paclitaxel" ومثبط نقطة التفتيش المناعية (atezolizumab) كعلاج للخط الأول للمرض النقيلي.

«في الوقت الحالي، العلاج مخصص فقط للأورام التي تعبر عن بروتين "PD-L1"على سطحها. بفضل هذا البروتين، فإن الورم قادر على تثبيط عمل الجهاز المناعي الذي يعمل عليه "atezolizumab". لكن هدفنا هو الذهاب إلى أبعد من ذلك. نريد التحقق من فعالية الدواء في المراحل الأولى من المرض، قبل الجراحة، وفهم أفضل لكيفية عمل الدواء وكيفية زيادة عدد المرضى الذين يمكنهم الاستفادة منه»، يوضح الدكتور بيانشيني(Bianchini).

البيانات التي تم الحصول عليها كجزء من دراسة "NeoTrip"، التي شملت 260 امرأة، واعدة للغاية. على سبيل المثال، من خلال تحليل الخزعات بعد دورة علاج واحدة، أي بعد أسابيع قليلة من بدء العلاج، لم يجد الباحثون أي أثر لأنسجة الورم في ثلث المرضى.

بالإضافة إلى ذلك، فان حوالي اثنين من كل ثلاثة مرضى كان ورمهم سلبيًا في البداية لـ"PD-L1" ثم أصبح إيجابيًا لـ"PD-L1"، مما يشير إلى أن الدواء يمكن أن يكون فعالًا أيضًا لهؤلاء المرضى، كما اقترحت بالفعل دراسات أخرى. من الضروري الآن تحديد المرضى الحاصلين على هذه الاستجابة لديهم ولماذا.

كجزء من دراسة "NeoTrip"، جمع الباحثون بعض البيانات حول ما يميز المرضى الذين يكون العلاج المناعي أكثر فعالية لهم. للقيام بذلك، قاموا بتحليل خزعات الأورام المأخوذة في بداية العلاج وأثناء العلاج وأثناء الجراحة.

«بالإضافة إلى التعبير عن البروتين(PD-L1)، الذي يرتبط به الدواء، هناك مؤشر مهم آخر للفعالية هو عدد الخلايا الليمفاوية التي تسللت إلى أنسجة الورم: كلما زاد عدد الخلايا الليمفاوية الموجودة منذ البداية، كلما كان العلاج أكثر فعالية.

والخطوة التالية هي توسيع قدرتنا على تحليل الخلايا السرطانية، من أجل فهم الخصائص الجينية والجزيئية التي تجعلها أكثر أو أقل حساسية للعلاج المناعي، بما في ذلك من خلال الجيل الجديد من تقنيات التسلسل الجيني «، يختتم الدكتور بيانشيني(Bianchini).