Cáncer de mama triple negativo: nuevas esperanzas

El cáncer de mama es la forma más común de cáncer en las mujeres y representa por sí solo el 19% de los cánceres que afectan a las mujeres.

"El cáncer de mama se clasifica en tres tipos, definidos por el tipo de receptores que expresan las células cancerosas. Estos receptores definen el enfoque terapéutico a utilizar, ya que constituyen verdaderas dianas a las que dirigirse con los fármacos", explica el Dr. Giampaolo Bianchini.

Hay tumores que expresan receptores de estrógeno o progesterona y, por tanto, pueden beneficiarse de las terapias hormonales.

Luego están los llamados tumores HER2-positivos, que tienen receptores para un factor de crecimiento (la proteína HER2) capaz de alimentar su proliferación. Estos tumores pueden tratarse con anticuerpos monoclonales y pequeñas moléculas, desarrolladas para unirse a los receptores HER2.

Por último, están los tumores triplemente negativos, que no tienen receptores para estrógenos, progesterona ni la proteína HER2: estos tumores no tienen ninguna diana a la que dirigirse. Por eso, de todos los cánceres de mama, de los que sólo representan el 15%, son los que presentan una mayor mortalidad.

Hasta hace poco, los únicos medios disponibles contra el cáncer de mama triple negativo eran quimioterapia, cirugía y radioterapia.

Una serie de estudios recientes han establecido la eficacia de una nueva clase de fármacos llamados inmunoterápicos, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitarios.  El hallazgo fue premiado con el Premio Nobel de Medicina en 2018 por el descubrimiento de que los inhibidores del punto de control inmunitario actúan "quitando los frenos" al sistema inmunitario.

De hecho, recientemente se ha aprobado la combinación de una quimioterapia (llamada nab-paclitaxel) y un inhibidor de puntos de control inmunitarios (atezolizumab) como tratamiento de primera línea de la enfermedad metastásica.

"Por el momento, la terapia es sólo para los tumores que expresan la proteína PD-L1 en su superficie. Gracias a esta proteína el tumor es capaz de inhibir la acción del sistema inmunitario sobre lo que actúa el atezolizumab. Pero nuestro objetivo es ir más allá. Queremos comprobar la eficacia del fármaco en los estadios más tempranos de la enfermedad, antes de la intervención quirúrgica, y comprender mejor cómo actúa el medicamento y cómo aumentar el número de pacientes que pueden beneficiarse de él", explica el Dr. Bianchini.

Los datos obtenidos en el estudio NeoTRIP, en el que participaron 260 mujeres, son muy prometedores. Por ejemplo, al analizar las biopsias después de un solo ciclo terapéutico, es decir, unas semanas después del inicio del tratamiento, los investigadores no encontraron rastro de tejido tumoral en un tercio de las pacientes.

Además, aproximadamente dos de cada tres pacientes con tumores inicialmente negativos para PD-L1 se convirtieron en positivos para PD-L1, lo que indica que el fármaco también podría ser eficaz para estas pacientes, como ya sugirieron otros estudios. Ahora es necesario identificar en qué pacientes se obtiene esta respuesta y por qué.

En el estudio NeoTRIP los investigadores han reunido algunas pruebas sobre lo que distingue a las pacientes para los que el tratamiento de inmunoterapia es más eficaz. Para ello, se analizaron biopsias tumorales tomadas al inicio de la terapia, durante el tratamiento y durante la cirugía.

"Además de la expresión de la proteína PD-L1, a la que se une el fármaco, otro indicador importante de la eficacia es el número de linfocitos infiltrados en el tejido tumoral: cuantos más linfocitos haya desde el principio, más eficaz será la terapia.

El siguiente paso es ampliar nuestra capacidad de análisis de las células cancerosas, para entender cuáles son las características genéticas y moleculares que las hacen más o menos sensibles a la inmunoterapia, incluyendo técnicas de secuenciación genética de nueva generación", concluye el Dr. Bianchini.