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11-10-2024
Cancer du sein triple négatif : un nouvel espoir
Date de publication: 18-12-2021
Mise à jour le: 14-02-2023
Sujet: Recherche
Temps de lecture estimé: 1 min
Auteur d'articles
Nicola Quadri
Rédacteur médical
Giampaolo Bianchini
Rédacteur et traducteur
Viktoryia LuhakovaLe cancer du sein triple négatif est un type particulier de cancer du sein qui offre peu d'options de traitement et dont le pronostic est le plus sombre, mais les progrès récents de l'immunothérapie peuvent changer la donne.
Le cancer du sein triple négatif est l'un des plus agressifs et des plus difficiles à soigner. Aujourd'hui, cependant, il existe un nouvel espoir pour le traitement de la forme triple négative : les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, qui ont représenté une véritable révolution pour l'ensemble du domaine de l'oncologie.
Leur administration, en combinaison avec la chimiothérapie, a déjà été autorisée à San Raffaele pour le traitement des formes métastatiques du cancer du sein triple négatif. La nouvelle frontière est de tester son efficacité sur les stades précoces. C'est l'objectif de l'étude indépendante NeoTRIP, conçue et promue par la Fondation Michelangelo et coordonnée par l'hôpital San Raffaele.
Approfondissons le sujet avec Giampaolo Bianchini, chef du groupe du cancer du sein de l'unité d'oncologie de l'hôpital San Raffaele, qui a récemment présenté des résultats importants de l'étude NeoTRIP au congrès international de l'ESMO.
Qu'est-ce que le cancer du sein triple négatif ?
Le cancer du sein est la forme de cancer la plus fréquente chez les femmes et représente à lui seul 19% des cancers qui touchent les femmes.
"Le cancer du sein est classé en trois types, définis par le type de récepteurs exprimés par les cellules cancéreuses. Ces récepteurs définissent l'approche thérapeutique à utiliser, car ils constituent de véritables cibles à atteindre par les médicaments", explique le Dr Giampaolo Bianchini.
Il existe des tumeurs qui expriment des récepteurs d'œstrogènes ou de progestérone et qui peuvent donc bénéficier de thérapies hormonales.
Il y a ensuite les tumeurs dites HER2-positives, qui possèdent des récepteurs pour un facteur de croissance (la protéine HER2) capable d'alimenter leur prolifération. Ces tumeurs peuvent être traitées avec des anticorps monoclonaux et des petites molécules, développés pour se lier aux récepteurs HER2.
Enfin, il existe des tumeurs triples négatives, qui ne possèdent pas de récepteurs pour les œstrogènes, la progestérone ou la protéine HER2 : ces tumeurs n'ont aucune cible à atteindre. C'est pourquoi, parmi tous les cancers du sein, dont ils ne représentent que 15 %, ce sont ceux dont la mortalité est la plus élevée.
Immunothérapie : un nouvel espoir
Jusqu'à récemment, les seuls moyens disponibles contre le cancer du sein triple négatif étaient la chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie.
Une série d'études récentes ont établi l'efficacité de la nouvelle classe de médicaments appelés immunothérapiques, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Cette découverte a été récompensée par le prix Nobel de médecine en 2018 pour avoir découvert que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires agissent "en freinant" le système immunitaire.
De fait, la combinaison d'une chimiothérapie (appelée nab-paclitaxel) et d'un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (atezolizumab) a récemment été approuvée comme traitement de première ligne de la maladie métastatique.
"Pour l'instant, la thérapie ne concerne que les tumeurs qui expriment la protéine PD-L1 à leur surface. Grâce à cette protéine, la tumeur est capable d'inhiber l'action du système immunitaire sur lequel agit l'atezolizumab. Mais notre objectif est d'aller plus loin. Nous voulons vérifier l'efficacité du médicament sur les stades les plus précoces de la maladie, avant la chirurgie, et mieux comprendre comment le médicament fonctionne et comment augmenter le nombre de patients qui peuvent en bénéficier", explique le Dr Bianchini.
Les données obtenues dans le cadre de l'étude NeoTRIP, portant sur 260 femmes, sont très prometteuses. Par exemple, en analysant des biopsies après un seul cycle thérapeutique, c'est-à-dire quelques semaines après le début d'un traitement, les chercheurs n'ont trouvé aucune trace de tissu tumoral chez un tiers des patientes.
En outre, environ deux patients sur trois dont la tumeur était initialement négative pour PD-L1 sont devenus positifs pour PD-L1, ce qui indique que le médicament pourrait également être efficace pour ces patients, comme le suggéraient déjà d'autres études. Il est maintenant nécessaire d'identifier chez quels patients cette réponse est obtenue et pourquoi.
Médecine de précision pour le cancer triple négatif
Dans le cadre de l'étude NeoTRIP, les chercheurs ont recueilli certaines données sur ce qui distingue les patients pour lesquels le traitement par immunothérapie est plus efficace. Pour ce faire, ils ont analysé des biopsies de tumeurs prélevées au début du traitement, en cours de traitement et pendant la chirurgie.
"Outre l'expression de la protéine PD-L1, à laquelle le médicament se lie, un autre indicateur important de l'efficacité est le nombre de lymphocytes infiltrés dans le tissu tumoral : plus il y a de lymphocytes dès le début, plus la thérapie sera efficace.
La prochaine étape consiste à étendre notre capacité d'analyse des cellules cancéreuses, afin de comprendre quelles sont les caractéristiques génétiques et moléculaires qui les rendent plus ou moins sensibles à l'immunothérapie, notamment grâce à la nouvelle génération de techniques de séquençage génétique", conclut le Dr Bianchini.