متلازمة لينش
ما هذا؟
متلازمة لينش، التي كانت تُعرف سابقًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC)، هي متلازمة وراثية جسمية سائدة ذات نفاذية متوسطة إلى عالية. يمكن أن يسبب مجموعة متنوعة من السرطانات، وأكثرها شيوعًا في القولون والمستقيم والرحم والمعدة والأمعاء الدقيقة. قد يؤدي أيضًا إلى الإصابة بسرطان البنكرياس والمسالك البولية (الكلى والحالب والمثانة) والقناة الصفراوية والثدي والمبيض والبروستاتا والدماغ. غالبًا ما تظهر هذه الأورام صغيرة. يصيب واحدًا من كل 270 شخصًا، مما يجعله السبب الرئيسي لسرطان القولون والمستقيم الوراثي. وهي مسؤولة عن 3 إلى 5٪ من جميع سرطانات القولون والمستقيم. تحدث متلازمة لينش بسبب متغير مسببات الأمراض الجرثومية (الطفرة) في أحد الجينات التالية: (MLH1) أو (MSH2)أو (MSH6) أو(PMS2) أو (EPCAM). يشار إلى هذه الجينات مجتمعة باسم جينات «إصلاح عدم التطابق» (MMR). عندما يتحور، يتراكم الحمض النووي طفرات تؤدي إلى الاصابة بالسرطان.
ما هي الأعراض؟
تؤدي متلازمة لينش إلى تطور أنواع مختلفة من السرطان. تختلف المخاطر وفقًا للجين والعمر والعضو المصاب.
- عند الإشارة إلى MLH1، على سبيل المثال، فإن خطر الإصابة بالسرطانات التالية هو:
- القولون والمستقيم: يزداد الخطر من 10٪ في سن 35 إلى 40٪ في سن 50، 50٪ في سن 55، و 70٪ في سن 70.
- الرحم: 2% في سن 40 إلى 48% في سن 75.
- المبيض: 11%
- البروستات: 14%.
- المسالك البولية: 4-5%.
- المعدة: 10-20٪.
كيف يتم تشخيصه؟
الاختبار الجيني هو الاختبار التشخيصي الرئيسي ويتم إجراؤه عن طريق فحص الدم. يتم استخلاص الحمض النووي من الدم وتسلسله لتحديد وجود طفرات محتملة في الجينات المرتبطة بمتلازمة لينش.
التسلسل هو تقنية البيولوجيا الجزيئية التي تحدد وجود متغير ممرض باستخدام تقنيتين تسمى تسلسل الجيل التالي (NGS) وتضخيم المسبار المتعدد المعتمد على الارتباط (MLPA).
فيحالة الاشتباه في الإصابة بمتلازمة لينش، يركز التحليل على خمسة جينات رئيسية، تسمى MLH1 و MSH2 و MSH6 و PMS2 و EPCAM. إذا تم تحور واحد (أو أكثر) من هذه الجينات يتم إجراء تشخيص لمتلازمة لينش.
متلازمة لينش هي مرض لا يتم تشخيصه. تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 90٪ من مرضى متلازمة لينش لم يتم تشخيصهم.
الإختبارات (الفحوصات) المقترحة
كيف يتم علاجه؟
الخطوة الأولى في العلاج هي تشخيصه في الوقت المناسب. يعتمد مؤشر الاختبار الجيني على تاريخ السرطان للمريض و/أو لأفراد الأسرة. يتم استخدام المعايير السريرية والمعايير النسيجية و/أو الخوارزميات.
- المعايير السريرية: معايير أمستردام وبيثيستا وكاسترينوس.
- المعايير النسيجية: الكيمياء النسيجية المناعية لبروتينات إصلاح عدم التطابق، عدم استقرار الميكروساتل، (BRAF).
- الخوارزميات:
في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لينش، تهدف استراتيجيات الوقاية إلى تحديد آفات ما قبل الأورام مبكرًا. يساعد علاجهم في الوقت المناسب على تجنب تطور الأورام المتقدمة. لذلك تتمثل الوقاية في المراقبة المنتظمة لمناطق الجسم المعرضة لخطر الإصابة بالأورام، ولا سيما الجهاز الهضمي والمسالك الرحمية. يتم تقييم الترصد في المواقع الأخرى على أساس كل حالة على حدة بناءً على الصورة السريرية و/أو التاريخ العائلي للسرطان في ذلك الموقع. في عصر الطب الدقيق، تتطلب متلازمة لينش تقييمًا دقيقًا وشخصيًا. تم دمج تعقيد بيولوجيا المرض في التاريخ الشخصي والعائلي لتحديد أنسب الطرائق والتوقيت لمراقبة السرطان لكل فرد.