林奇综合征
定义
林奇综合征旧称“遗传性非息肉病性结直肠癌”（HNPCC），是一种常染色体显性遗传综合征，具有中高外显率。它可引起多种癌症，最常影响结直肠、子宫、胃和小肠。它还可诱发胰腺癌、泌尿系统（肾脏、输尿管、膀胱）癌、胆道癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和脑癌。这类肿瘤常在青少年时期发病，发病率为1/270人，是遗传性结直肠癌的主要病因，占所有结直肠癌的3%～5%。林奇综合征由以下基因的致病性遗传变异（突变）引起：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM。这些基因统称为“错配修复”（MMR）基因，即均属于“错配修复”。当DNA发生突变后，突变会积累并导致癌症。
症状描述
林奇综合征易诱发各种癌症。风险因基因、年龄和器官而异。
例如，参考MLH1，诱发以下癌症的风险如下：
- 结直肠癌：35岁时风险为10%，50岁时增加至40%，55岁时50%，70岁时70%。
- 子宫癌：40岁时风险为2%，75岁时增加至48%。
- 卵巢癌：11%
- 前列腺癌：14%
- 泌尿道癌：4%～5%
- 胃癌：10%～20%
如何诊断？
基因检测是诊断的主要检测手段，需采集血样进行分析。从血液中提取DNA并测序，以确定林奇综合征相关基因是否存在任何突变。
测序是一种分子生物学方法，使用二代测序（NGS）和多重连接依赖性探针扩增（MLPA）两种技术鉴定是否存在致病性突变。
对于疑似林奇综合征的病例，分析重点关注5个主要基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM。如果其中一个（或多个）基因发生突变，则确诊林奇综合征。
林奇综合征是一种很难确诊的疾病。据估计，高达90%的林奇综合征患者未明确得到诊断。
建议进行的检查
如何治疗？
治疗的第一步是及时诊断。基因检测的适应症要基于患者和/或家庭成员的肿瘤病史。需运用临床标准、组织学标准和/或算法。
- 临床标准：Amsterdam、Bethesta和Kastrinos标准。
- 组织学标准：错配修复蛋白免疫组化、微卫星不稳定性、BRAF
- 算法：PREMM5
对于林奇综合征患者，预防策略旨在早期识别肿瘤前病变。及时治疗癌前病变有助于避免肿瘤进展到晚期。因此，预防策略包括定期监测有患肿瘤风险的身体部位，特别是胃肠道和子宫。对于其他部位，则应根据临床表现和/或该部位肿瘤的易发性，逐一进行监测。在精准医疗时代，林奇综合征需要根据患者定制细致的个性化评估，结合疾病生物学的复杂性与疾病史和家族史，确定各个患者肿瘤学监测最合适的方法和时间。