结直肠癌肝脏转移的治疗
定义
肝脏通常是消化系统原发性肿瘤的转移部位,但事实上,由于大量血液通过肝脏,以及肝脏的过滤功能,肝脏可能会受到任何类型肿瘤的定位的影响。手术切除继发性肝肿瘤(转移)可能适用于提高原发性结直肠癌或神经内分泌癌转移患者的生存率。在其他继发性肿瘤中,肝切除不会显著影响患者的生存率,因此原则上不建议进行肝切除,但有些例外情况可以根据具体情况进行评估(例如,肾脏、乳腺、卵巢、胃癌、黑色素瘤)。同时,根据原发肿瘤的性质和位置,需要应用不同的药物治疗方案(化疗)。
肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,在大多数病例中,肝脏损伤是患者生存时间和生活质量的决定性因素。大约50%的结直肠癌患者在病程中发展出或将发展出肝脏转移(15%~20%的患者在诊断时有肝脏转移,而在其余病例中,肝脏转移发生在疾病临床发展的不同时期)。这也是这一问题十分常见的原因。随着手术技术、药理学以及在对该病认识方面的不断进步,治疗转移性肝癌的难度正在不断降低,大约三分之一的结直肠癌肝脏转移患者可以接受治疗以治愈该病,并且可能在未来十年内不会复发。
目前,手术切除是结直肠癌转移患者的主要治疗方法。该病没有替代治疗方法,无论是局部(射频热切除术、酒精疗法)还是全身治疗(化疗)都尚未产生与外科干预相似的结果。事实上,因结直肠癌转移而接受肝切除患者的术后5年生存率在16%~49%之间。与未治疗患者的存活率(0%~3%)相比,这一百分比所代表的结果令人鼓舞。此外,手术切除也提供了显著更高的长期生存率(10年后生存率为17%~33%)。最后,应注意的是,虽然切除后肝脏转移的恢复率相当高(40%),但进一步的切除手术仍有显著的生存优势(5年后为30%),因此应予以考虑。
结直肠癌转移的切除手术成功率取决于各种因素,其中一些与原发肿瘤有关(生物侵略性、诊断时肿瘤的分期),其他因素则与转移本身有关(数量、大小、肝脏分布)。在对该病进行长期复发的风险估计时,可将影响结直肠癌手术切除术后患者生存率的各项因素加以结合。最著名的评分方法包括纽约Sloan Kettering Memorial Cancer Centre(纪念斯隆凯特琳癌症中心)评分(Fong评分)、法国评分(Nordlinger评分)和日本评分(Makuuchi评分)。
在诊断和治疗结直肠癌肝脏转移患者时,需要应用多学科方法,这一点非常重要,此外,也需要外科医生、放射科医生、肿瘤医生和放疗科医生的协同干预:在选择治疗方案时(手术、化疗)应得到团队各位专家和患者的批准同意,以优化疗程,并在短期和长期取得良好效果。
症状描述
在许多情况下,肝脏转移在很长一段时间内保持无症状,并且在达到显著大小之前不能通过简单触诊检出。然而,随着时间推移,转移病变的存在会破坏肝功能,并导致症状,如低烧、上腹部感觉沉重、右侧疼痛、疲劳、体重和食欲下降、恶心、黄疸、意识模糊等。除化疗外,目前尚无有效的预防措施来防止肿瘤转移到肝脏。因此,最好的预防措施是在早期发现原发性癌症并定期检查以及时发现复发。此外,由于肝脏转移可能在原发性肿瘤确诊后数月或数年内发生,因此,对于许多类型的癌症(主要是结直肠癌),即使在停止治疗后,也需要经常进行肝脏检查。
如何诊断?
对于可能表明肝脏转移的体征和症状(既往癌症有肝脏转移的倾向、体重和食欲下降、恶心、腹痛、黄疸),医生将安排患者进行血液检查,以评估其肝功能和某些癌症标志物(如CEA和CA-19-9)的水平,在结直肠癌转移病例中,甚至在切除原发肿瘤之后,此类标志物的水平均会增加。为了更好地对任何肝脏转移进行特性分析,需要进行包括超声检查、磁共振成像、计算机断层扫描(CT)和正电子发射断层扫描(PET)在内的诊断性成像检查,以便准确了解转移病变的数量、范围和位置。只有在上述检查后仍有疑问时,才进行活检,即在显微镜下分析肝组织细胞。
建议进行的检查
如何治疗?
如前所述,手术是最理想的解决方案,也是唯一的治疗方法(治疗的金标准)。外科干预的可能性在很大程度上取决于是否能实现以下两种情况共存:完全消除疾病并保留足够的肝脏组织以维持术后期间的生命活动。事实上,肝脏具有自我恢复能力,在手术后可恢复至术前的大小和功能,但这个过程需要几个月。手术切除部分肝脏后肝功能衰竭的风险定义如下:如果保留了至少40%的肝脏,则为低风险,剩余肝脏量在40%~25%范围内为中等风险,小于25%为高风险。在不能同时达到上述两种状况的情况下,可通过应用某些策略在手术前减少转移病变体积(新辅助化疗)或增大待保留肝脏体积(术前肝门脉栓塞术)评估手术切除可能。此外,也可以通过安排两次手术(间隔1~2个月)(“二步肝切除术”)切除所有转移瘤病变,为肝脏在第一次手术和下一次手术之间的再生留足时间,或者在某些特定病例中,可以应用一种被称为ALPPS(联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术)的新程序,其两次手术间的时间间隔较短。
手术通常包括切除肿瘤病灶和肝脏的周围部分,使肿瘤边缘与肝脏横断面连线之间至少保留1 cm厚的健康组织,但在某些条件下,如果能够在保持足够量肝脏组织的同时完全切除肿瘤,则允许保留较薄的健康组织边缘。
在同步发生结直肠癌与发生肝转移的患者中(即在中期检查中,转移与原发癌同时确诊),则在结肠癌手术期间可以切除结节,因此,患者仅接受一次手术,并住院一次。此外,在一些同步发生转移的病例中,无法实现从两方面直接进行干预,并且肝脏疾病的程度会显著影响患者的预后,因此可以在切除原发性肿瘤之前切除肝脏转移(“肝脏优先”技术)。
虽然传统的手术切除术仅推荐用于肝脏转移患者,但最近的研究预测肝脏内和肝外腹部(淋巴结、腹膜、肾上腺)或腹腔外(肺)转移的患者不久后也有望通过这种手术获益,前提是在手术期间切除了肿瘤的所有区域。
然而,诊断时可接受手术治疗的患者比例不超过总病例的20%-30%;通常情况下,转移病变的数量、其在肝脏中的位置(大血管的浸润)以及肿瘤侵犯健康肝脏的程度是手术切除的排除因素。在这些病例中,适当的治疗是化疗。
最近开发的更为有效的化疗药物,如奥沙利铂和伊立替康,使得在肿瘤学领域取得重要成果成为可能,并且事实上其已经显著减少了肿瘤质量并提高了无法进行手术的转移患者的存活率,因此,除适合手术的患者外,还增加了10%~20%的原本不适合手术但现在已能接受手术的患者。
转移性结直肠癌患者(包括手术候选人,除一些例外情况外)常常在肝脏手术(新辅助化疗)之前和/或之后(辅助化疗)接受全身化疗,因为该方案可以巩固手术的长期结果。
通常情况下会采用静脉给药的方式实现药物的全身分布(全身化疗)。然而,如果仅在肝脏中发现转移,也可以考虑通过动脉血管(动脉内化疗)直接给药到肝脏(区域化疗)的可能性。事实上,这种方法可以用于向肝脏注射药物,这些药物对转移病变非常有效,虽然对身体有剧毒,但以非常高的剂量给药时却没有太多副作用,因为其在扩散到全身之前已被肝脏本身破坏。