肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)
定义
肝细胞癌(肝癌或HCC)是最常见的原发性肝肿瘤,多见于慢性肝病患者(70%~90%的HCC病例),诊断时表现为多灶性形式(75%的病例)。
原发性肝癌的发病率主要与乙型和丙型肝炎病毒的传播有关,1950年至1980年间,发达国家的乙型和丙肝病毒的传播也有所增加:因此,HCC的地理分布与此类病毒的分布区域密切相关。近年来,与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关的肝癌发病率正在增加,并有可能在未来几年成为该类肿瘤的占比最高的形式。
分期
现已开发了多种体系来确定HCC的分期,其中的考量因素包括疾病分期、肝硬化分期以及患者的临床状况。其中,最常用的分类方法是BCLC(巴塞罗那临床肝癌)和Child-Pugh评分法。
原因和风险因素
肝硬化患者进展为HCC的风险最高:90%~95%的HCC患者有肝脏基础疾病或肝硬化,但也有非肝硬化患者发生肝细胞癌的病例。
肝病/肝硬化的最常见原因:乙型或丙型肝炎感染。乙肝是世界上最常见的HCC病因,而丙肝则是欧洲最常见的HCC病因。HBV携带者进展为肝细胞癌的风险为每年3%-5%。乙型和丙型肝炎病毒的合并感染会进一步增加患此肿瘤的风险; 酗酒; 血色素沉着症; 原发性胆汁性肝硬化; 暴露于黄曲霉毒素(一组源自真菌的真菌毒素); 代谢综合征和糖尿病。
症状描述
- 瘙痒
- 食管静脉曲张出血
- 体重减轻
- 黄疸
- 意识模糊和肝性脑病
- 腹水引起腹胀
- 右上腹疼痛
如何诊断?
在组织学上,癌变过程中发生的转化通常伴随异常动脉血管(肿瘤血管异生)的进行性形成和门静脉成分的丧失。血管介质成分之间的这种不平衡使得HCC在不同造影阶段表现独特,通过采用成像技术,医生能够可靠地识别该肿瘤:与周围实质相比,病变动脉相的信号增加(通常称为“动脉血管增生”或“肿瘤血流的流入”),随后在静脉/迟缓相减少,使得病变的对比度略低于实质(外观定义为“早期肿瘤血流的流入”或肿瘤血流的流入)。在存在肿瘤血流流入后又流出的情况下;出现在肝硬化肝脏中的>10 mm的结节可被分类为HCC,具有非常高的置信度。总之,应使用多相MRI和/或增强CT对新发现的结节进行检查,以确定HCC的典型诊断模式(“动脉相血管增生”和静脉/迟缓相肿瘤血流的流入),并在确认为恶性肿瘤时对其进行分期,以确定预后及可能的最佳治疗。
建议进行的检查
如何治疗?
筛查
HCC是一种病因较为明确的肿瘤,因此至少在理论上是可以预防的。此外,通过分析流行病学数据也能够清楚地揭示如何充分识别风险人群(即肝硬化患者和某些类型的慢性病毒性肝炎患者)。由于肝硬化并发症(特别是与门脉高压有关的并发症)管理方法的改进,HCC最近已成为肝硬化患者代偿期的头号死亡原因。
建议通过半年一次的肝脏超声检查对肝硬化患者进行定期监测,以在早期确定HCC治疗
HCC的治疗包括切除、移植和消融治疗。然而,许多无法接受根治性治疗的患者可从其他治疗中获益,如化疗栓塞(TACE)、放射性栓塞(TARE)和下一代药物(TKi)的全身治疗,此类治疗均可确定HCC的典型诊断模式(动脉相的“血管增生”和静脉/迟缓相肿瘤血流的流入),并进行分期,如果确诊为恶性肿瘤,则有必要确定预后和可能的最佳治疗。(例如免疫化疗或分子靶向药物)。在选择HCC的治疗方法之前,必须进行适当分期。在患有肝硬化的HCC病例中,没有单一的普遍适用系统,与大多数实体瘤的TNM相反。这些系统中的大多数仅具有预后价值,其中最常用的是BCLC算法(巴塞罗那临床肝癌分期法),它也为各期提供了首选治疗指征,在西方国家最为常用。在Child-Pugh、ECOG-PS和肿瘤扩展的基础上,根据BCLC分类确定HCC分期,并根据现行西方指导原则(按疾病阶段区分治疗)确定预后和最佳治疗。
考虑到发生肝细胞癌的临床背景的复杂性和治疗方案的多样性,在疾病持续发展中,不应将该方案理解为需严格应用的固定方案,而应将其视为一般参照点,因为通常有效的做法是在集体评估后,根据每个患者每个结点的特征,选择适合的治疗方法。
这对于多灶性肝细胞癌和/或大肝癌尤其重要,这类患者通常需要联合和/或序贯治疗。
此外,偏离指导原则通常是适当的,因为指导原则已长时间未更新,未纳入最新临床研究中关于标准疗法的新应用或新疗法。
预后
预后取决于肝病或肝硬化的程度,这会限制治疗选择并影响病程。在早期疾病患者中,肝切除术、肝脏移植和消融治疗的5年生存率为50%~70%。对于具有更不利疾病条件(多灶性疾病、病变>5 cm、门静脉血栓形成、门静脉高压症)的患者,原则上不将其排除在根治性治疗目标患者之外,但必须根据具体情况确定其病程。